Hva er KML ?
Kilde:
Legeforeningen
- Det diagnostiseres omtrent 50 nye
tilfeller av kronisk myelogen leukemi i Norge per år.
- Insidensen er høyest i aldersgruppen 40-60 år.
- Median overlevelse var tidligere 3-4 år, men har med moderne
behandling økt til 5-6 år.
Over 90% av pasientene har et abnormt lite kromosom 22 (Philadelphia
kromosomet), som oppstår ved en translokasjon mellom kromosom 9 og 22.
Som resultat av translokasjonen får pasientene et nytt hybridgen,
BCR-ABL, som koder for et fusjonsprotein med høy tyrosinkinaseaktivitet.
Dette fører til en oppregulering av celleproliferasjonen i den maligne
celleklon. I tillegg finnes det enkelte pasienter med klinisk og
morfologisk typisk kronisk myelogen leukemi som mangler Philadelphia
kromosom, men hvor det hybride genet BCR-ABL likevel kan påvises i
leukemicellene.
Symptomer og kliniske funn
- Symptomene kan være uttalte, med slapphet, feber, nattesvette,
blødningstendens, vekttap og eventuelt skjelettsmerter og
tyngdefornemmelse under venstre kostalbue, men kan også mangle helt.
- De fleste pasientene har palpabel milt.
- Hepatomegali er også vanlig.
- Lymfeknutesvulst er sjelden ved diagnosetidspunktet.
- Mange tilfeller av kronisk myelogen leukemi oppdages tilfeldig i
forbindelse med rutinemessig blodprøvetaking.
Pasienter med kronisk myelogen leukemi gjennomgår vanligvis tre
sykdomsfaser, og sykdomsutviklingen er forbundet med økende
behandlingsresistens.
- De fleste er i kronisk fase på diagnosetidspunktet; den kan vare i 4-6
år eller lenger.
- I akselerert fase øker symptomene, det blir økning av antall blaster i
perifert blod og dårligere behandlingsrespons. Denne fasen kan vare i
inntil ett år, og går ofte over i blastkrise (transformasjon).
- Når blastkrise oppstår, likner sykdomsbildet akutt myelogen leukemi
eller akutt lymfatisk leukemi. Median overlevelse er da 3-6 måneder.
Allogen stamcelletransplantasjon er den eneste behandlingsmetode som med
sikkerhet kan kurere sykdommen. En del andre forhold er også godt
dokumentert:
- Behandling med busulfan (Myleran) er mer effektivt enn
strålebehandling.
- Splenektomi har ingen gunstig innvirkning på sykdomsforløpet.
- Behandling med hydroksyurea gir lengre overlevelse enn busulfan.
- Alfainterferon er undersøkt i flere randomiserte studier og gir
omtrent halvannet års forlenget overlevelse sammenlignet med
hydroksyurea.
- Effekten av intensiv cytostatikabehandling av den type som gis ved
akutt leukemi, eventuelt etterfulgt av autolog stamcelletilførsel, er
ikke undersøkt i randomiserte studier, og brukes lite internasjonalt.
Allogen stamcelletransplantasjon
Ved bruk av familiedonor kan man regne med at ca. 70% av de pasientene
som transplanteres i første kroniske fase, helbredes. Ved bruk av
ubeslektet donor er den prosedyrerelaterte mortalitet klart større enn
med familiegiver. Yngre pasienter som transplanteres med ubeslektet, HLA
A, B og DRB1-identisk giver, kan forvente en kurasjonsrate på omtrent
50%. Pasienter < 50-60 år med kronisk myelogen leukemi bør vurderes med
tanke på allogen stamcelletransplantasjon som førstelinjeterapi. I Norge
tar vi sikte på å tilby allogen stamcelletransplantasjon innen ca. ett
år etter at diagnosen er stilt dersom pasienten har familiegiver og er
innstilt på slik behandling etter grundig informasjon. Hasford skår er
en viktig faktor ved denne vurderingen. Inntil det er klarlagt om
pasienten har en beslektet stamcellegiver anbefales behandling med
hydroksyurea, ut fra hensyn til nytte av selve
transplantasjonen, bivirkninger og ressursbruk.
Kilde:
Cytostatika
De kroniske leukemier utgjør under 5% av leukemitilfellene hos barn.
De er myeloproliferative tilstander karakterisert av hovedsakelig
relativt modne celler.
I kontrast til de akutte formene er de kroniske mer snikende av karakter
og kan ha et naturlig forløp som strekker seg over mange år.